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拉菲1娱乐13世紀中期，斯科普里成為保加利亞封建領主、后来的保加利亚沙皇君士坦丁一世的首都。拜占庭曾利用斯科普里的衰退一度恢復其在這一地區的影響力，但随后再次失去对斯科普里的控制。1282年，斯蒂芬·米盧廷二世从拜占廷手中取得斯科普里的支配權。米盧廷之孫烏羅斯四世以斯科普里為首都，之後自称为塞爾維亞人和希臘人的皇帝。1346年，烏羅斯四世成立了以斯科普里為首都的塞爾維亞帝國，大主教座升格為總主教座。1355年，烏羅斯四世突然逝世，烏羅斯五世繼位之後，塞爾維亞帝國難以維持，分裂為數個小公國。烏克·布蘭科維奇（Vuk Branković）是中世紀最後一位支配斯科普里的塞爾維亞人及基督教君主。

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