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其實天花和瘟疫在於明、清兩代和全國各地早就已流行。順治帝的十五叔豫親王多铎、十二叔阿济格的两位福晋也因天花而死。皇太極時期，据《清初内国史院满文档案》：“东北痘疫，太宗于十日至避痘所”。福临为此悲痛欲绝，沮丧数月，日后他亦于1661年2月2日染上天花。1661年2月4日，福临急召礼部侍郎兼翰林院掌院学士王熙（福临的知己）和原内阁学士麻勒吉到自己身边，口述遗诏。同日，7岁的皇三子玄烨因曾經感染到天花，从天花疾病中幸存下来而被获選立为皇太子。

淮河中游地区落差较小，河道曲折，外加黄河夺淮以来，泥沙不断淤积，使得洪泽湖底海拔高于蚌埠段河底，形成倒比降，造成行洪不畅。而中游地带支流众多，有「七十二水归正阳」之说，一旦全流域降水，支流汇水极快，也是导致中游地带容易发生洪涝灾害的原因。安徽省在淮河支流修建了4个水库，并在沿河低洼处开辟了4个蓄洪区和18个行洪区以拦蓄淮河干支流洪水。安徽省还修筑了不同标准的堤防，其中确保堤防即通常所称的淮北大堤，可以保护淮北地区1,000多万亩耕地、重要工矿城市和铁路干线的安全。此外，安徽省还对淮河干流进行裁弯曲直，并开挖了茨淮新河与怀洪新河来提高淮河中游的排泄能力。