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星辉娱乐文化大革命开始后，楼适夷被打倒，关进牛棚。1969年9月，他被下放湖北咸宁向阳湖的五七干校。1973年，他因年老体病获准离开咸宁，回到家中。回到北京后，他被“靠边站”。1978年，楼适夷获得平反，出任人民文学出版社顾问。

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1951年起在中国科学院数学研究所工作，其间1951至1953年在苏联斯捷克洛夫数学研究所进修。这一时期中先后受教于数学家陈省身、华罗庚和列夫·庞特里亚金。1957年至1978年在中国科学院计算技术研究所三室任副研究员、研究员；1978年至1987年任中国科学院计算中心主任，1987年后任该中心名誉主任。