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欧皇娱乐1633年，英籍拓荒者和商人在帕爾默的小島上建立皮草貿易站，把其命名為「維珍尼亞」，並與薩斯奎漢諾克人交易。1637年，英國派遣貴族第二代巴尔的摩男爵塞西尔·卡尔弗特接管該小島，驅逐克萊本及其他皮草商人，及後在島上興建征服堡（）。1652年，為確保與英國人之間的和平和貿易，薩斯奎漢諾克人把大部分下薩斯奎哈納山谷割讓予定居馬里蘭州北部的英國清教徒。1658年，早期的馬里蘭人在河口位置建立定居地，即後來的。在17世紀中葉，薩斯奎漢諾克人依賴歐洲槍支成為地區霸主，其威信及人口亦在同一時間增長。但到了1670年中後期，大量原住民因感染天花等疾病而喪生，薩斯奎漢諾克人的威信因而削弱，最後被易洛魁聯盟吸收和同化，離開鄰近河流的原居地並移居紐約州。此外，部份人選擇移居至馬里蘭州，亦有人經由亞利加尼山脈前往西部，進入了歐洲殖民地以外的土地，並被肖尼族吸收。到了17世紀末期，仍居於薩斯奎哈納河谷的薩斯奎漢諾克人只剩下約300人。1680年代，英國著名拓荒者威廉·佩恩獲國王查理二世御賜一片北美土地，即賓夕法尼亞省。佩恩知道省內的薩斯奎哈納河除了是該區農業的重要支柱外，亦是皮草交易的絕佳路線，因此必須把它好好守衛。1683年，佩恩與易洛魁酋長談判，希望收購河流兩旁土地。但此舉後來被他的政敵形容為打算把原住民貿易集中至他的賓夕法尼亞省，而國王亦指此舉對奧爾巴尼影響甚大，因為「與奧爾巴尼貿易的各族原住民都居於薩斯奎哈納河的上游」。1697年，佩恩幾經努力下終於確保地區安全，但他的殖民地建設早已落後十年。

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16世纪40年代，兰纳发生继承争端，使得其邻国缅甸、暹罗和澜沧之间的关系愈发紧张。1540年，暹罗入侵澜沧，被击退；1545年，缅人及暹人先后入侵兰纳。澜沧决定援助兰纳，1546年，澜沧王赛塔提拉在兰纳都城清迈即位成为兰纳王，澜沧王国由此一度兼并兰纳；但因澜沧内乱，赛塔提拉无暇顾及兰纳，又丧失对其的统治权。1558年，缅甸东吁王朝的国王勃印曩率军攻克兰纳都城清迈。因忌惮缅人入侵，赛塔提拉决定迁都至囊汉（今万象）。1564年，勃印曩攻克暹罗都城阿瑜陀耶，澜沧成为唯一存续的泰-{zh-cn:老;zh-hk:老;zh-sg:寮;zh-tw:寮;}-人国家。1575年，缅军第三次入侵老挝，攻占并洗劫首都囊汉，澜沧成为缅甸藩属，但又在1591年重获独立。